Гра «House M.D. – Critical Cases» побудована на популярному телесеріалі.
Гравцям належить побути в ролі нового члена команди діагностів разом з Форманом, Таубом і Тринадцятою.
Геймплей розділений на ряд епізодів, в ході яких треба брати участь у вирішенні справ, в грі досить багато паралелей з самим телесеріалом і посилань на події та медичні справи і сюжети перших сезонів телевізійної драми.
Всі події відбуваються в навчальному відділенні Прінстон-Плейнсборо і являють собою потік міні-ігор і завдань, пов’язаних в єдиний сюжет. За кожну успішно пройдену міні-гру гравці отримують очки і нові можливості при переході на наступний рівень.
Також в грі є опціональні квести і можливість збирати нагороди, віртуальні подарунки, «прокачувати» персонажа, впливати на аудиторію в коридорах лікарні та палатах і т.п
